洁净室净化空调系统的验证

验证方案编写→验证方案审批→验证实施→验证报告批准

1验证步骤

（1）预确认/设计确认，设计方案→修改→施工图→审图修改→施工图确认；

（2）安装确认，即对上述空调系统的检查与验收；

（3）运行确认，空调系统安装完毕后，进行试车到运行的过程是验证的核心部分，各类技术参数从测试、调整、记录到合格为止；

（4）性能确认，将运行正常的各类数据及记录和验证方案提出的各项指标进行对比，判断该系统是否符合药品生产的洁净要求。

2运行确认的项目内容

2.1 空调机组的运行参数

（1）风量的平衡验证：包括新风、回风量、漏风量、排风及降尘风量、送风量在不同状态下的交叉数据采集。比如，新风阀在不同开启度对总风量的影响，送风量在变频状态下的风量数据、压差及机外余压等；

（2）在升温加热状态下，空调运行验证，即在室温不同的情况下，加热蒸汽在何种压力（蒸汽温度）用多少时间可以达到室温要求。或电加热器在功率为多少，多少时间达到室温要求。在保温状况时所需的蒸汽压力（或温度）能保证室内温度要求，则要对系统整改并提供数据等；

（3）在降温除湿状态下空调运行验证，可在高温或高湿的气候条件下对系统进行验证，看是否能达到需要的温湿度要求，否则要进行整改。平时也要采集在不同温湿度状况下，表冷器在何种运行状态（冷冻水进水温度与压力，和冷冻水出水温度及压力等）在多少时间内可达到室内温湿度要求。以及在保温状态下需要控制的温度与压力等；

（4）在不需要调节气温的状态下（如春、秋季），如何控制加湿量的保持室内需要的湿度要求；

（5）风量的载荷验证，启动时的电流变化及时间，平常运行时电流荷载，在变频的状态下，要验证启动频率，模拟增加机外余压时频率的和最高频率时的荷载等（比如启动时为25~30Hz,运行时45~49Hz等）；

（6）噪音的验证，测定启动、运行和关机的噪音是否符合要求，有变频时还要在各种频率下的噪音（比如启动时为25~30Hz,运行时45~50Hz等）

（7）初中效清洗或更换周期的验证，即机组在运行累计多少小时后，压差增加多少须更换清洗，以确定有效科学的清洗周期；

（8）送风段在外余压的验证，通过机外余压的记录，高效过滤器的静压差或风量测定，可基本了解高效过滤器的容尘及阻力状态，确定经济科学的更换周期。

2.2 高效过滤器的运行验证

（1）绘制高效过滤器布置图，并编安装序号；

（2）列制高效过滤器安装记录表，样表格式见表2；

（3）高效过滤器的检漏：1）检测高效过滤器与静压箱的密封并作检漏试验；2）高效过滤器的检漏方法，DOP检漏法见1.5（4）的第5）条，或尘埃粒子巡检法（即将尘埃粒子计数器取样口贴近滤纸篦口10mm处，沿邹折方向按每秒20~30mm的速度匀速移动，发现粒子数骤然增加，即对该点进行测定3次，作为漏点判断依据）；

（4）高效过滤器的检测周期，根据有关资料介绍及厂家实践经验交流。固体制剂车间每3月测1次；水针制剂车间每1月1次；百级层流罩每批1次。(参考：http://www.iwuchen.com/)

2.3 排风及除尘系统的验证

（1）风量平衡测定、测定风量和除尘器风量是否符合设计要求；

（2）效率验证:1)在排风状态下，功能间温度及湿度是否符合设计要求；2）除尘效率验证，厂尘设备运行时开启除尘器，检查室内尘埃的状况，设备停运时除尘器需要多少时间达到净化要求。

2.4 洁净室净化空调系统SOP的编写与执行

  所有HVAC系统的SOP只有上述有关数据的采集归纳后，才能编写切实可操作符合GMP要求的SOP，否则相关SOP是不准确或不可操作的。SOP只有在验证后经过批准才能修改。SOP一旦批准即应严格执行，否则HVAC系统很难维持正常运转。HVAC的不正常会带来运行成本的提高甚至厂品不合格的严重事故。

2.5 洁净室净化空调系统的再验证

（1）洁净室净化空调系统运行半年后或1年后（是生产情况）一般要进行再验证，针对主要易产生偏差的项目，要进行整改从新调试；

（2）关键设备进行更换后要进行再验证；

（3）车间进行改造后必须再验证。

3 与洁净室净化空调系统相关的管理

与洁净室净化空调系统相关的管理有：（1）人流的管理及洁净的清洗；(2)物流的管理及运输工具的清洗及分区存放；(3)生产环境的情况卫生管理；(4)生产设备的运行状况及设备维护时的管理；（5）备料过程及易产尘、产热设备的管理；（6）岗位操作工的培训与素质的提高；（7）QA的日常监督与检查；（8）净化系统应得到质控部和生产部的高度重视。

表2 高效过滤器安装记录