制药厂无尘洁净区验证方案

1.引言

1.1概述

本公司软胶囊车间空调净化系统由1台空调器组成，三十万级洁净区总面积为675m2。

本系统由XX省医药设计院设计，XXXX空调净化设备制造有限公司施工，于XXXX年XX月完成。

1.2标准

1.2.1空气温度为18~26℃。

1.2.2空气相对湿度为45~65%。

1.2.3洁净度要求有差别的房间对外压差应符合要求。

1.2.4空气流动速度达到房间的换气数要求。

1.2.5光照度要求：

大于300LX。

1.2.6噪音要求：

小于65dB。

1.2.7空气洁净度要求。

1.2.8活微生物数应符合要求。

1.3验证目的

检查并确认生产车间内的HVAC系统是否符合设计要求，资料文件是否符合GMP要求。

1.4文件

结论：

检查人：              复核人：        日期：

2.安装确认

2.1空气处理设备基本情况

2.1.1本系统使用5台空气处理设备，主要技术参数见表。

2.1.2空气净化流程

注：每个系统空气净化流程一致。

2.1.3空调设备主要组件确认

AHU-1

结论：

检查人：        复核人：          日期：

2.1.4电源

AHU-1

结论：

检查人：             复核人：        日期：

2.1.5公用介质连接

AHU-1

结论：

检查人：            复核人：          日期：

2.2风管制造及安装

风管制作及安装的确认主要是对照设计图纸、流程图纸检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等。

结论：

检查人：            复核人：        日期：

2.3风管及空调设备清洁确认

2.3.1风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。

2.3.2空调机组拼装结束后，内部先要清洗，在去除杂物和灰尘后再安装初效及中效过滤器。在安装高效过滤器前，应开启风机，运行12小时后，把洁净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦拭干净。风机运转和洁净室擦拭共进行3次后，确认整个系统无灰尘后，再安装末端的高效过滤器。

2.3.3高效过滤器的安装：由XXXX净化安装。

AHU-1

结论：

检查人：        复核人：       日期：

2.4仪器及测试仪表的校正（见附表）

2.5风管漏风检查:

HVAC系统通道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。

灯炮：电压不大于36V、功率100W以上带保护罩。

检查方法：按《HVAC系统风管漏风检查程序》进行检查。

可接受标准：（见下表）

检查及评价确认记录于附表。

2.6（亚）高效过滤器的检漏确认

（亚）高效过滤器安装后，必须对过滤器和安装连接处进行检漏。

2.6.1测试仪器：LZJ-01D型粒子计数仪。

2.6.2可接受标准：不得有泄漏处。一旦在线试验时发现高效过滤器泄漏，可用硅胶修补，但在一个过滤器上，全部修补点的面积总和应小于过滤器面积5%。

2.6.3测试方法：按10-ZL-CB-08003进行扫描检漏。检漏时用粒子计数仪采样器放在被检过滤器表面2~3cm处，5cm/s以下速度移动,对被检过滤器的整个断面，封头处和边框进行扫描检查，以粒子计数仪显示器无脉冲现象为合格。（测试记录及结果及评价记录于附表）

3.运行确认

运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空气系统相关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容：空调设备的测试、空调调试和空气平衡、悬浮粒子和微生物的测定。

3.1空调设备的检查

（1）风机转速、电流、电压；

（2）过滤器的压差（初阻力）；

（3）冷冻水、热水、蒸汽等介质的流量，盘管进出口的压力、温度等。

测试及评价结果记录于下表。

AHU-1

结论：

检查人：            复核人：         日期：

3.2空调调试及空气平衡

3.2.1风量测试及换气次数计算

标准：乱流风量、换气次数应符合乱流洁净室标准。

系统实测风量：在设计风量的100~120%之间。

总实测新风量：在设计新风量的90~110%之间。

各风口的风量：在各自设计的风量的85~115%之间。

三十万级：换气次数≥15次/h。

3.2.1.1 (亚)高效过滤器风速测试

（1）。按JGJ71-90《洁净施工及验收规范》和《药品生产验证指南》中规定进行。

（2）测试方法：

a、将风速仪换上新的四节5号电池，连接测杆，测杆垂直向上，开通电源，将风速仪开关调节器至满刻度，通过微调和粗调，使指针精确指向满刻度，然后将开关旋至低速或高速档，通过粗调和微调使指针指向零度。

b、测定人员中的一人将风速仪的测杆置洁净室（区）送（回）风口10~15mm处均匀地取样（一般取5个测试点），另一人读取测量结果并作记录。

（3）风速计算

某一送（回）风口的平均风速v=（v1+v2+……+vn）/n

式中v1、v2……vn为某一送风口的测点的风速（米/秒），n为测点次数。

3.2.1.2风量计算

某洁净室的总送（回）风量米2/小时

Q=3600∑νk×S

式中∑νk某洁净室所有的送（回）风口的平均风速（米/秒）

S某洁净室所有的送（回）风口的有效面积（米2）

3.2.2静压差测定

3.2.2.1目的：在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持一定的压差，从而知道空气的流向。

3.2.2.2测试仪表：2000型微压表；

3.2.2.3测试方法：按《洁净室施工及验收规范》及《药品生产验证指南》中规定进行检测，检测前将所有门关闭，并开启房间中的排风机，以平面上最里面的房间依次向外测定。

3.2.2.4可接受标准：

相邻不同级别房间的静压差绝对值应≥5Pa；

洁净室与室外的压差应≥10Pa。

3.2.2.5将测定结果记录于附表。根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合标准。

3.3温湿度测定

3.3.1方法

测定在所有门关闭时进行，并以平面上最里面的房间依次向外读干湿计所示温湿度。

3.3.2标准

温度18~26℃

相对湿度45~65%

3.3.3测定记录及结果。（见附表）

3.4光照度和噪音测试

3.4.1方法：采用光照度计和声级计测试

3.5.2标准：光照度大于300LX；噪音小于65dB。

3.4.3测试记录（见附表）。

3.5洁净度测定

3.5.1悬浮粒子的测定

3.5.1.1方法

按10-ZL-CB-08004洁净区尘埃粒子检验规程，采用LZJ-01D尘埃粒子计数器。

3.5.1.2标准。（见1.2.7）

3.5.1.3测试记录及结果。（见附表）

3.5.2活微生物测定

3.5.2.1沉降菌测定法：参照10-ZL-CB-08003洁净区沉降菌检验规程执行。

（1）培养皿数量的选择：小于100m2的房间采用二个点测试。

（2）采样点的布置：采用两点分布法，如下图所示：

（3）采样方法：将已制备的培养皿按（2）的要求放置，打开培养皿盖，使培养皿表面暴露0.5h，再将培养皿盖盖上后倒皿。

（4）培养：全部采样结束后将培养皿倒置于30~35℃恒温培养箱中培养不少于48小时。

（5）每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染。可每批选定3只培养皿作对照培养。

（6）菌落计数：用肉眼直接计数。

3.5.2.2沉降菌测试记录。（见附表）

3.6结论

检测人：         复核人：          日期：

4．性能确认

HVAC系统安装确认与运行确认完成后，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。

HVAC系统性能确认项目及检测频率见下表：

若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力。

4.3异常情况处理程序

HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

（1）待系统稳定后，重新检测。

（2）必要时，分区分段时行对照检测，分别检测结果以确定不合格原因。

（3）若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。

5.最终分析和评价

评价人：            日期：

6.验证周期

6.1系统使用满一年后，必须进行再验证。

6.2系统进行重大维修后，必须及时进行再验证。

6.3系统连续停用一年以上，重新投入使用前必须进行再验证。

7．最终批准：

批准人：           批准日期：

附表1

洁净区面积统计表

检测人：               复核人：               日期：

附表2

空调设备清洗记录

检测人：               复核人：               日期：

附表3

高效过滤器检漏记录

检测人：                  复核人：                      日期：

附表4

安装及测试仪器、仪表的校正

检查人：                  复核人：             日期：

附表5

静压差测试表

检测人：                  复核人：                      日期：

附表6

环境洁净级­别测试原始记录

检测人：                     复核人：                       日期：

附表7

温湿度测试表

检测人：                  复核人：                      日期：

附表8

沉降菌测试记录

检测人：                  复核人：                      日期：

附表9

光照度和噪音测试记录

测试人：                 复核人：               日期：

附表10

洁净区悬浮粒子测试记录

测试人：              复核人：              日期：

附表11

风量及换气次数测定

测试人：                     复核人：             日期：